潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerativecolitis，UC)是以結(jié)腸粘膜慢性炎癥和潰瘍形成為病理特點(diǎn)的一種慢性炎癥性腸病，其病因及治療已成為研究熱點(diǎn)，近年來(lái)，腸道菌群在UC發(fā)病中的作用逐漸受到重視［1］，研究表明，益生菌能抑制腸道致病菌，改善上皮和黏膜屏障功能和調(diào)節(jié)黏膜免疫系統(tǒng)。

1資料與方法

1．1一般資料

選擇2009年5月至2011年8月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科住院的初發(fā)型活動(dòng)期UC初治患者84例，所有患者經(jīng)臨床、結(jié)腸鏡及組織病理學(xué)檢查確診，并均符合2000年成都會(huì)議中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的UC診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。按照入院?jiǎn)坞p號(hào)將患者分為對(duì)照組及觀察組，其中對(duì)照組42例，男23例，女19例，年齡20～67歲(40.79±12.03);觀察組42例，男24例，女18例，年齡17～65歲(40.21±11.97)。兩組性別構(gòu)成、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1．2治療方法

對(duì)照組:常規(guī)治療。觀察組:在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予雙歧三聯(lián)活菌片(金雙歧)，1.0g口服，每日3次，療程6周。

1．3療效評(píng)價(jià)

1．3．1臨床癥狀評(píng)分

兩組在治療前及治療6周后分別對(duì)臨床癥狀進(jìn)行計(jì)分量化，同時(shí)觀察藥物不良反應(yīng)。癥狀計(jì)分方法［2］如下:①大便次數(shù):1～2次/d，計(jì)0分;3次/d，1分;4～5次/d，2分;≥6次/d，3分。②大便性狀:成形便，計(jì)0分;軟便，1分;糊狀便，2分;稀水樣便，3分。③血便:無(wú)，計(jì)0分;少量，1分;明顯，2分;以血為主，3分。④腹痛:無(wú)，計(jì)0分;輕度，1分;中度，2分;重度，3分。⑤里急后重:無(wú)，計(jì)0分;有，1分。⑥腹脹:無(wú)，計(jì)0分;有，1分。分別累計(jì)各組總分值，計(jì)算均值。

1．3．2結(jié)腸炎癥評(píng)分

每例患者均在治療前后行電子結(jié)腸鏡檢查并取活檢，HE染色后在顯微鏡下進(jìn)行評(píng)分，方法參見(jiàn)Macpherson的評(píng)分方法:0級(jí)(0分)為正常;1級(jí)(1分)為輕微的粘膜及上皮下炎性滲出(含中性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞)、水腫、片狀黏膜糜爛及毛細(xì)血管擴(kuò)張，黏膜肌層正常;2級(jí)(2分)為標(biāo)本50%具有1級(jí)特征;3級(jí)(3分)是以中性粒細(xì)胞為主的滲出伴潰瘍深達(dá)黏膜肌層或黏膜下層。4級(jí)(4分)為50%具有3級(jí)特征。分別累計(jì)各組總分值，計(jì)算均值。

1．4統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2結(jié)果

治療前兩組臨床癥狀評(píng)分及結(jié)腸炎癥評(píng)分經(jīng)秩和檢驗(yàn)差異無(wú)顯著意義(P＞0.05)。兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分及結(jié)腸炎癥評(píng)分自身對(duì)照比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療后兩組臨床癥狀評(píng)分及結(jié)腸炎癥評(píng)分下降值經(jīng)秩和檢驗(yàn)差異有顯著意義(P＜0.05)，觀察組下降程度明顯大于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

3討論

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)為臨床難治性多發(fā)病，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病是多種因素共同作用導(dǎo)致免疫反應(yīng)亢進(jìn)所致，主要包括感染、免疫、遺傳及精神心理因素。

研究表明腸道常駐菌群在UC的形成過(guò)程中起“扳機(jī)”作用，無(wú)菌無(wú)炎癥［3］。正常情況下直腸與結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌對(duì)腸黏膜免疫系統(tǒng)的成熟具有重要作用，并且還可以誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞內(nèi)電解質(zhì)的運(yùn)輸、營(yíng)養(yǎng)以及微生物的保護(hù)相關(guān)基因的表達(dá)。當(dāng)腸道菌群和宿主之間的平衡被打破(腸道細(xì)菌增加尤其是革蘭陰性細(xì)菌的增加)時(shí)，腸道革蘭陰性菌可以誘導(dǎo)腸黏膜上皮細(xì)胞(IECs)上的TLR4表達(dá)的增加，進(jìn)而增加前炎癥因子(TNF－α和IL－1)的表達(dá)。雙歧桿菌可以抑制腸道革蘭陰性菌的生長(zhǎng)，同時(shí)在樹(shù)突狀細(xì)胞(DCs)的作用下又可以通過(guò)誘導(dǎo)表達(dá)IECs上的TLR2引起NF－κB通路阻滯，從而阻止了NF－κB得轉(zhuǎn)錄活性，進(jìn)而阻止了TNF－α和IL－1的分泌，通過(guò)以上兩種途徑，最終在緩解腸道的炎癥中發(fā)揮作用［4］。

微生態(tài)療法就是補(bǔ)充對(duì)人體有益的菌群制劑，恢復(fù)腸道正常菌群的生態(tài)平衡，以抵御病原菌的定植侵襲以治療疾病的一種治療方法［5］。Mad-sen嘗試應(yīng)用以雙歧桿菌為主的3種活菌的微生態(tài)制劑治療UC患者，其作用得到了肯定。雙歧三聯(lián)活菌片(金雙歧)是長(zhǎng)雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌3種對(duì)人體有益的腸道固有菌群組成。屬于微生態(tài)制劑中的益生菌制劑，含有特定的充足數(shù)量(每天＞109集落形成單位)活菌，用于改變宿主的微生態(tài)菌群。