醫學論文刊發論當下乙型肝炎病毒的檢測方法及

　　論文摘要：在我國近3千萬人的慢性乙型肝炎患者中，其中約有30%左右的患者，抗HBe陽轉后，病毒在體內繼續復制，病情較重，其中部分可以演變為肝硬化或肝癌，自然好轉率非常低。同樣，抗HBe(+)的HBV無癥狀攜帶者也占有一定的比例。這一部分抗HBe(+)的慢性肝炎和HBV無癥狀攜帶者，往往是因為病毒基因變異所致，其所攜帶的HBV變異毒株大多數表現為在病毒基因組前C區末端1896位發生GA點突變，產生一個新的終止密碼子(TAG)，阻斷了HBeAg的形成，導致在臨床上出現HBeAg缺陷的HBV血清型，因HBeAg的缺失，造成診斷和治療的困難[2]。此時，檢測前S1抗原既能較為準確的檢測病毒在機體內復制狀況，又能診斷疾病的轉歸和了解是否攜帶HBV變異毒株。充分顯示了前S1抗原的臨床價值。所以抗HBe(+)的HBV感染者中，加查前S1抗原是非常必要的。

　　乙型病毒性肝炎是一種易慢性化、重癥化的傳染病。隨著近幾年對前S1抗原研究的深入，發現前S1抗原是乙型肝炎病毒感染和復制的重要的血清學標志。前S1抗原與HBVDNA在反映病毒復制方面有良好的一致性。對于HBeAg陰性的慢性乙型病毒性肝炎，前S1抗原的持續陽性，常提示病情呈持續進展及易重癥化。前S1抗原滴度的持續下降提示干擾素抗病毒治療的預期療效好。

　　關鍵詞：乙型病毒性肝炎,S1抗原

　　乙型肝炎病毒(HBV)的包膜蛋白包括前S1抗原(PreS1)、前S2抗原(preS2)、S抗原。前S1蛋白含有肝細胞膜受體，前S1蛋白在病毒侵入肝細胞過程中起重要作用。前S1蛋白在病毒感染、裝配、復制和刺激機體產生免疫反應等方面起重要作用。

　　1 S1抗原的分子生物學特性

　　1.1 HBV的基因結構

　　HBV為嗜肝DNA病毒，HBV基因組由一個不完全雙鏈DNA組成，約3 200個氨基酸。長鏈L含4個開放讀碼框架，為病毒蛋白的編碼區：S區、C區、P區、X區。短鏈S相當于長鏈的50%~100%，其不固定端可被內源性DNA多聚酶延長，使病毒成為完整的雙鏈。

　　12 HBV基因組編碼

　　HBV抗原所有四個功能性讀碼框架(P基因編碼DNA聚合酶，C基因編碼HBcAg，S基因編碼S抗原、前S1抗原和前S2抗原[1]，X基因編碼 X產物)都位于DNA負鏈。

　　13 編碼不同形式的表面抗原(HBsAg)的HBV基因區域

　　由大蛋白(LHBs)，中蛋白(MHBs)和小蛋白(SHBs)組成，其氨基酸組成的肽段長短不同。在第一和第二個起始密碼子之間的序列稱為Presl，在第二和第三個之間為Pres2，從第三個密碼子到終點密碼子的序列為S。在空間結構上，PRES1區域位于完整HBV病毒顆粒的表面，和病毒的感染、裝載密切相關。

　　2 前S1抗原與e系統的關系

　　在我國近3千萬人的慢性乙型肝炎患者中，其中約有30%左右的患者，抗HBe陽轉后，病毒在體內繼續復制，病情較重，其中部分可以演變為肝硬化或肝癌，自然好轉率非常低。同樣，抗HBe(+)的HBV無癥狀攜帶者也占有一定的比例。這一部分抗HBe(+)的慢性肝炎和HBV無癥狀攜帶者，往往是因為病毒基因變異所致，其所攜帶的HBV變異毒株大多數表現為在病毒基因組前C區末端1896位發生GA點突變，產生一個新的終止密碼子(TAG)，阻斷了HBeAg的形成，導致在臨床上出現HBeAg缺陷的HBV血清型，因HBeAg的缺失，造成診斷和治療的困難[2]。此時，檢測前S1抗原既能較為準確的檢測病毒在機體內復制狀況，又能診斷疾病的轉歸和了解是否攜帶HBV變異毒株。充分顯示了前S1抗原的臨床價值。所以抗HBe(+)的HBV感染者中，加查前S1抗原是非常必要的。

　　3 前S1抗原與HBVDNA復制的關系

　　前S1蛋白含有肝細胞膜受體，在HBV感染肝細胞和機體免疫應答方面起重要作用。在病毒感染機體的整個周期中，前S1蛋白的獨特作用，使其能夠較充分的反應機體的體液免疫狀況，直至病程的轉歸過程，如急性肝炎時前SI抗原陰轉是病毒清除的最早跡象，反之，前S1抗原持續陽性，急性肝炎將發展至慢性肝炎。前S1抗原與HBVDNA在反映乙肝病毒復制有良好的一致性，約有30%的慢性乙型肝炎患者，抗HBe陽轉后，病毒仍在體內繼續復制，病情較重，其中部分可演變為肝硬化與肝癌。李琴等[1]報道HBeAg陽性、抗HBe陽性慢性乙型肝炎患者29例，HBVDNA與前S1抗原的檢出率均為96.5%;HBeAg陰性、抗HBe陽性慢性乙型肝炎患者65例，HBVDNA與前S1抗原的檢出率分別為81.5%和72.3%。前S1抗原能較準確地反映病毒在機體有無復制，前S1抗原較HBeAg更敏感地反映HBV復制的情況。

　　4 前S1抗原與干擾素抗病毒治療的關系

　　前S1抗原作為干擾素治療慢性乙型肝炎患者抗病毒的預后指標，發現對干擾素敏感的患者在治療前的前S1抗原滴度明顯低于不敏感患者[4]，治療后前S1抗原滴度逐漸下降的患者，HBeAs血清轉換明顯高于前S1抗原滴度下降不明顯者。前S1抗原滴度逐漸下降的患者，HBVDNA水平亦呈逐漸下降;故經干擾素治療3~4個月，前S1抗原滴度無下降甚至上升者，預期干擾素療效欠佳，可考慮停用干擾素。干擾素治療過程中， 前S1抗原滴度有下降， 但下降至一定水平后，無繼續下降趨勢，應考慮出現干擾素中和抗體可能。干擾素治療過程中，HBeAa轉陰或出現血清轉換，肝功能持續異常，前S1抗原滴度仍持續高滴度者，應高度懷疑乙肝病毒前C區變異。2006年8月 第34卷 第4期臨 床 軍 醫 雜 志 (Clin J Med Offic)

　　5 展望

　　前S1蛋白可反映病毒的復制，與乙型肝炎病毒的傳染性有關，連續定量測定能反映病毒的復制情況。前S1蛋白與HBVDNA檢出率兩者符合。前S1蛋白伴隨HBeAg消失而消失，且與陰轉時間呈正相關，提示前S1蛋白是一個與HBeAs同時存在的較好指標。血清前S1蛋白相對含量變化可指示急性乙型肝炎的預后。如果前S1蛋白持續陽性，指示急性乙型肝炎向慢性轉變。前S1蛋白陽性的乙型肝炎患者傳播乙型肝炎病毒比前S1蛋白陰性和無癥狀HBsAg攜帶者的危險性更大，其家庭成員感染乙型肝炎病毒危險性也較高，因而說明前S1蛋白可反映乙型肝炎病毒復制和傳染性的指標。前S1抗原的檢測也可在乙型肝炎診斷、治療和預后中作為指標。比較急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎患者的血清中前S1蛋白及其抗體存在時間的長短，說明前S1蛋白陰轉越早，急性乙型肝炎患者的療程越短，預后也越好，因而前S1抗原可作為急性乙型肝炎早期診斷[5]和觀察療效與判斷預后的良好指標。

　　參考文獻

　　\[1\] Glehe D,Allakbari M,Krass P,et al.PreS1 AntigenDependent Infection of Tupaia Hepatocyte Cultures with Human Hepatitis B Virus\[J\].J Virol,2003,77(17):9511-9521.

　　\[2\] Lee Y I,Hur G M,Suh D J,et al,Novel preC/C gene mutants of hepatitisis B virus in chronic active hepatitis:naturally occwrring escape mutants\[J\].J Gen Virol,1996,77(Pt 6):1129-1138.

　　\[3\] 李 琴,孫桂珍,魏玉香,等.前S1蛋白與乙型肝炎病勇DNA與e抗原在診斷乙型肝炎病毒復制時的對比性研究\[J\].中華肝臟病雜志,2004,12(3):134-136.

　　\[4\] Haruna Y,Hayashi N,Yuki N,et al.Serum preS1 and preS2 antigens as prognostic markers in interferon therapy for chronic hepatitis B\[J\].Scand J Gastroenterol,1992,27(7):615-619.

　　\[5\] Mi Z,Guo J,Feng F.Expression of HBV Pre S1 peptide in E.coli and product characterization\[J\].Chin Med Sci J 1997,12(1):37-40.