作者：周洲 蔣曉紅 張龍濤 李正友 楊興 單位：貴州省水產(chǎn)研究所

恩諾沙星恩諾沙星（ｅｎｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ，ＥＮＲ）又名恩氟奎林羧酸、乙基環(huán)丙沙星，屬于喹諾酮類（Ｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏ－ｎｅｓ）的化學(xué)合成抑菌劑，是一種喹諾酮類羧酸衍生物，為微黃色或淡黃色結(jié)晶性粉末，不溶于水，易溶于氫氧化鈉溶液、甲醇及氰甲烷等有機(jī)溶劑［１２］。恩諾沙星因在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)的半衰期長(zhǎng)、分布廣、吸收好、廣譜抗菌等特性而被廣泛應(yīng)用于水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物感染性疾病的預(yù)防和治療中。恩諾沙星在魚類及水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)的代謝主要是脫去乙基而成為環(huán)丙沙星［１２］。其對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌及霉?jié){體均具有抑菌作用，對(duì)養(yǎng)殖魚類的弧菌癥及大腸桿菌癥疾病也有很好的控制效果［１３－１６］。恩諾沙星在鮭魚、蝦、鯉魚、中華絨螯蟹和鯰魚等水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物中的組織殘留和毒性研究證明，恩諾沙星在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的使用是安全的。如對(duì)鯉魚投喂不同劑量的恩諾沙星后，對(duì)魚體的組織酯酶同工酶和血液指標(biāo)的影響都比較小，對(duì)機(jī)體損傷程度較小［１７］。余開等［２０］用人工感染溶藻弧菌的三疣梭子蟹口灌恩諾沙星（給藥劑量為１０ｍｇ／ｋｇ）后發(fā)現(xiàn)，感染三疣梭子蟹口灌恩諾沙星合理的休藥期應(yīng)不少于１８ｄ。離體測(cè)定表明，鹽酸恩諾沙星對(duì)鰻弧菌抑菌效果最好，最小抑菌濃度為０．１２２μｇ／ｍＬ，在２４ｈ內(nèi)殺滅全部鰻弧菌［２２］。周帥等［１８］研究證明，與其他水產(chǎn)動(dòng)物相比，恩諾沙星在擬穴青蟹體內(nèi)的消除速度為中等水平，在擬穴青蟹體內(nèi)代謝生成環(huán)丙沙星的量較少，給擬穴青蟹以１０ｍｇ／ｋｇ劑量每隔２４ｈ口服投喂恩諾沙星，能夠較好地防治弧菌引起的青蟹細(xì)菌性疾病。郭嬌嬌［２６］用改進(jìn)寇氏法計(jì)算得出，鱘魚口灌恩諾沙星的半數(shù)致死量為１５９０．３６ｍｇ／ｋｇ體重，９５％可信區(qū)間范圍為１１７２．２０～１８０３．０２ｍｇ／ｋｇ體重。樊海平等［２３］發(fā)現(xiàn)，鹽酸恩諾沙星對(duì)嗜水氣單胞菌和溫和氣單胞菌的最小抑菌濃度與最小殺菌濃度值均為０．０４８８ｍｇ／Ｌ，且作用效果優(yōu)于鹽酸環(huán)丙沙星。

恩諾沙星對(duì)史氏鱘及小體鱘體內(nèi)的細(xì)胞色素Ｐ４５０酶活性均有一定的抑制作用，隨著給藥濃度從０ｍｇ／ｋｇ到１００ｍｇ／ｋｇ的增加，兩種鱘體內(nèi)的Ｐ４５０酶活性均逐漸降低，且史氏鱘體內(nèi)Ｐ４５０酶活性降低幅度明顯大于小體鱘［１９］。在不同恩諾沙星給藥濃度下，小體鱘和史氏鱘血漿和肝臟組織中的ＳＯＤ活力均先受誘導(dǎo)升高，而后被抑制降低，且在４０ｍｇ／ｋｇ濃度組達(dá)到最大值。血漿中ＳＯＤ活力受給藥濃度影響較小，起伏較平穩(wěn)，而小體鱘ＳＯＤ活力始終高于史氏鱘。肝臟中ＳＯＤ活力變化較劇烈，在低濃度組（＜４０ｍｇ／ｋｇ），史氏鱘肝臟中ＳＯＤ活力明顯高于小體鱘，而在高給藥濃度組（＞４０ｍｇ／ｋｇ）則小體鱘略高于史氏鱘［２４］。恩諾沙星對(duì)嗜水氣單胞菌作用的最適ｐＨ值為７～８，二價(jià)陽(yáng)離子（Ｍｇ２＋）對(duì)恩諾沙星藥效影響較大，隨著Ｍｇ２＋濃度的增大，藥效逐漸降低。血清可降低恩諾沙星的藥效，細(xì)菌數(shù)量對(duì)其抗菌活性影響不顯著［２５］。恩諾沙星與蒲甘散聯(lián)合使用對(duì)嗜水氣單胞菌的抑制作用明顯高于單方藥物的抑制作用。同時(shí)，口服藥餌試驗(yàn)結(jié)果表明，恩諾沙星單方給藥、恩諾沙星與蒲甘散聯(lián)合給藥與未給藥餌的對(duì)照組相比，差異均達(dá)極顯著水平（Ｐ＜０．０１），且以恩諾沙星與蒲甘散按１∶６比例給藥的療效最佳，對(duì)異育銀鯽細(xì)菌性敗血癥有效率達(dá)９１．８％［２１］。恩諾沙星在水產(chǎn)上的使用歷史不長(zhǎng)，特別是在我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中，該藥的廣泛使用在２０世紀(jì)９０年代以后，由于缺乏恩諾沙星在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)、中長(zhǎng)期殘留參數(shù)，因此，在水產(chǎn)養(yǎng)殖生產(chǎn)中使用時(shí)，更多的是參照獸藥上的使用規(guī)范，在使用方法和使用劑量上存在諸多不合理的地方，更不能制定安全、有效的休藥期，因此，我國(guó)試行的水產(chǎn)用獸藥恩諾沙星粉中對(duì)休藥期的規(guī)定只能按５００度日計(jì)。

諾氟沙星諾氟沙星是喹諾酮類藥物代表之一，具廣譜抗菌作用，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性較高。諾氟沙星體外對(duì)多重耐藥菌亦具抗菌活性，對(duì)青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好的抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑，通過(guò)作用于細(xì)菌ＤＮＡ螺旋酶的Ａ亞單位，抑制ＤＮＡ的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。由于該藥抗菌譜廣、抗菌力強(qiáng)、體內(nèi)分布廣、安全性高、價(jià)格低廉，在防治水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物細(xì)菌性感染癥中也已有應(yīng)用。諾氟沙星在大菱鲆體內(nèi)的吸收較迅速，有利于疾病的預(yù)防和治療用藥。在組織中以腎臟中的殘留最顯著。使用諾氟沙星進(jìn)行大菱鲆疾病的預(yù)防和治療時(shí)，至少應(yīng)停藥３０ｄ后方可上市銷售［２８］。房文紅［２９］發(fā)現(xiàn)，諾氟沙星在不同動(dòng)物間的藥動(dòng)學(xué)差異顯著，這種藥動(dòng)學(xué)種屬間的差異表明，諾氟沙星在一個(gè)動(dòng)物的試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)用于其他動(dòng)物時(shí)應(yīng)予謹(jǐn)慎。諾氟沙星即使在同一種屬體內(nèi)以不同給藥方式產(chǎn)生的代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)差異也較大，如鯉魚表現(xiàn)在房室模型和參數(shù)上，肌注、水劑口灌鯉魚房室模型為開放性二室模型，而混飼口灌為開放性一室模型，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)Ｔ１／２β、Ｔ１／２ｋａ、ＡＵＣ、Ｃｍａｘ和Ｔｍａｘ相差數(shù)倍，甚至數(shù)十倍［３０］。王荻等［３１］研究結(jié)果表明，諾氟沙星對(duì)小體鱘和史氏鱘給藥濃度為３０～５０ｍｇ／ｋｇ時(shí)，即能使藥效最好而又不會(huì)對(duì)肝臟產(chǎn)生明顯的損傷。劉玉林等［３２］用高效液相色譜法測(cè)定血漿和組織中的藥物濃度，研究了諾氟沙星在大黃魚體內(nèi)的代謝及消除，在治療大黃魚細(xì)菌性疾病時(shí)，以諾氟沙星１０ｍｇ／ｋｇ劑量給藥，一般１ｄ給藥１次，連用２～３ｄ，休藥期不少于２３ｄ。朱秋華等［３３］以３種水平的諾氟沙星混入飼料中投喂甲魚，諾氟沙星在肌肉組織中可達(dá)到相對(duì)較高的水平，在停藥后肌肉中藥物殘留量也較高，７２ｈ后排泄量?jī)H為２４ｈ的２４．８％，１２０ｈ僅排出４６％，２４０ｈ排出７５．８％，殘留量為０．３５～０．４４μｇ／ｋｇ。對(duì)于諾氟沙星在水產(chǎn)動(dòng)物殘留檢測(cè)的前處理方法上，以提取前用無(wú)水硫酸鈉作脫水劑、酸化乙腈作提取劑振蕩提取、正已烷去脂、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)并離心的方法最靈敏、快速、準(zhǔn)確、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用性強(qiáng)。諾氟沙星的最低檢測(cè)限為５．０μｇ／ｋｇ，在加入標(biāo)準(zhǔn)品水平為５．０～１５．０μｇ／ｋｇ時(shí)，回收率為６８．６７％～８２．８９％，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為１．２２％～７．３２％［３４］。諾氟沙星對(duì)溶藻弧菌具有明顯的抗生素效應(yīng)，在制定諾氟沙星給藥方案時(shí)可以適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間，減少給藥次數(shù)，仍能維持抗菌效果［３５］。