中藥應用生物技術轉化是中藥現(xiàn)代化的一個前沿研究領域，對于提升傳統(tǒng)中藥的研究和開發(fā)水平、適應國家中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的相關產業(yè)政策，具有重要的現(xiàn)實意義。微生態(tài)中藥制劑是根據(jù)中醫(yī)藥學、醫(yī)學微生態(tài)學、微生物學、營養(yǎng)學等學科理論，在傳統(tǒng)補益類中藥制劑的制備中，引入益生細菌等有益微生物發(fā)酵，及采用酶水解菌種培養(yǎng)基等現(xiàn)代生物技術制備的口服類中藥制劑。微生態(tài)中藥制劑集傳統(tǒng)中藥制劑和微生態(tài)制劑的雙重功能于一身，其奇特的臨床效果遠遠超出常規(guī)制劑。筆者試圖應用醫(yī)學微生態(tài)學理論和通過對中華圣寶口服液等微生態(tài)中藥制劑的深度剖析，闡述開發(fā)微生態(tài)中藥制劑的現(xiàn)實意義。

1開發(fā)微生態(tài)中藥制劑的現(xiàn)實意義

1．1腸道微生態(tài)失衡是影響傳統(tǒng)中藥制劑充分發(fā)揮療效的重要因素

對中藥復方制劑進行深入的藥理研究是當前面臨的一大難點。現(xiàn)行的《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，在申報中藥、天然藥物復方制劑時，不必提供藥代動力學試驗資料及有關文獻資料。因此，傳統(tǒng)中藥制劑不論在研發(fā)、申報階段，還是在產品上市后，人們都很少考慮人體內環(huán)境對中藥化學成分的影響。也就是說，產品上市多年后仍可能不清楚其中的功效成分是否屬于生理活性成分，而功效成分并不等于生理活性成分。傳統(tǒng)中藥制劑的藥物組分可能是生理活性物質，也可能是前體藥物，或兼而有之。如果是前體藥物或含有前藥物質，根據(jù)醫(yī)學微生態(tài)學理論，在口服給藥時，其生物利用度在相當程度上取決于患者自身的腸道微生態(tài)平衡狀況。

微生態(tài)學作為新興的生命科學分支，專門研究宿主與其共生的正常微生物之間互相依賴、互相制約關系的邊緣科學，是一門細胞水平、分子水平并正向基因水平發(fā)展的生態(tài)學。微生態(tài)學揭示，人體腸道內生活著大量細菌，重達約1kg，體積相當于一個人的肝臟，數(shù)量達1014個，而人體自身的細胞只有1013個[1]。這些與機體共生的細菌分為有害菌(致病菌)、有益菌(益生菌)、中和菌(調和菌)，在人體腸道微生態(tài)平衡時，有益菌占90%，其中雙歧桿菌又占90%。有的學者甚至認為，這些正常微生物群所構成的微生態(tài)系統(tǒng)是機體的一個重要生理器官，它們參與機體的多種生理功能，如糖代謝、氮質代謝、脂類代謝、無機鹽代謝、黏液代謝和維生素合成等[2]。

人體的腸道如同一個發(fā)酵罐，對攝入中藥功效成分的吸收和利用，往往離不開腸道正常菌群的參與。化學藥物一般是小分子物質，往往成分單一、純度高，藥物的極性、分子結構特征等都比較明確，口服后能直接通過小腸黏膜細胞屏障、進入血液發(fā)揮藥理作用。與化學藥物不同，中藥復方制劑是一個復雜的混合物體系，其功效成分既有低分子化合物，也有大分子結合物。傳統(tǒng)中藥制劑要發(fā)揮出臨床效果，取決于該藥是否含有能體現(xiàn)臨床效果的功效成分，以及患者能否有效吸收、利用這些功效成分兩個方面，而后者在相當程度上取決于患者腸道的微生態(tài)平衡狀況。

但問題是，健康人不吃藥，而生病的人、久病的人往往存在著腸道微生態(tài)失衡。尤其是年老體弱多病者、大手術后康復期患者或放化療腫瘤患者，其機體腸道的微生態(tài)往往嚴重失衡，這又制約了機體對所攝入中藥功效成分的生物利用度。這是一個不應該被忽視的矛盾，但卻被我們長久地忽視了。腸道微生態(tài)失衡是影響傳統(tǒng)中藥制劑充分發(fā)揮療效的一個重要因素，應該在研發(fā)中藥口服制劑時加以格外關注。

1．2我國國民的微生態(tài)營養(yǎng)狀況堪憂

我國國民的微生態(tài)營養(yǎng)狀況正在受到嚴重威脅，威脅主要源自抗生素濫用、環(huán)境污染和膳食結構不合理。我國抗菌藥物濫用現(xiàn)象十分嚴重，人均年消耗抗菌藥物138g，是美國的10倍以上;醫(yī)院住院患者抗菌藥物使用率高達70%，外科患者近100%使用抗菌藥物，其中不合理用藥占58．6%[3]。濫用抗菌藥物導致大量藥源性疾病和產生超級耐藥致病菌。2010年8月英國《柳葉刀》稱發(fā)現(xiàn)了帶有“新德里－金屬－β－內酰胺酶”基因的大腸桿菌[4]。帶有這種耐藥基因的大腸桿菌對絕大多數(shù)抗菌藥物耐藥，甚至對目前抗菌譜最廣、抗菌活性最強的碳青霉烯類抗生素也抗藥。更嚴重的是，這種耐藥基因存在于細菌的質粒上，能夠在微生物中自由傳播。

但濫用抗菌藥物最常見的危害，是使患者的腸道微生態(tài)平衡受到嚴重破壞。為此，國家公眾營養(yǎng)與發(fā)展中心于2007年1月全面啟動了“公眾營養(yǎng)改善OLIGO(功能性低聚糖functionaloligosaccharides)項目”[5]。這是我國繼“食鹽加碘”“營養(yǎng)強化面粉”“醬油加鐵”“食用油加維生素A”之后，啟動的第一個旨在強化調節(jié)國民機體腸道微生態(tài)平衡的強制性公眾營養(yǎng)改善項目。

1．3傳統(tǒng)中藥生產對中藥材的綜合利用率存在“先天不足”

中醫(yī)藥產業(yè)是我國擁有巨大資源優(yōu)勢和知識優(yōu)勢的傳統(tǒng)產業(yè)，也是最具原始創(chuàng)新潛力的領域，我國已將其提升到國家戰(zhàn)略產業(yè)的高度。但作為國家戰(zhàn)略產業(yè)的戰(zhàn)略資源，中藥材資源正在受到嚴重威脅。1987年《中國珍稀瀕危保護植物名錄(第一冊)》公布了珍稀瀕危植物389種，其中瀕危的藥用植物115種，占29%;1992年《中國植物紅皮書》收載瀕危植物398種，其中瀕危的藥用植物168種，占42%，僅5年時間瀕危的藥用植物就增加了13%[6]。據(jù)2009年在廣西梧州召開的第三屆中國中醫(yī)藥發(fā)展大會《2009中醫(yī)藥發(fā)展研究報告》，中藥產業(yè)常用的600余種藥材中，純依賴野生藥材資源占到了400多種，人工種植的200種，但其中50%的需求量仍依賴野生藥材資源。目前，在純依賴野生植物的400種常用藥材中，有100多種出現(xiàn)資源量急劇下降，如甘草和甘草浸膏是我國大宗中藥類出口商品之一，野生甘草主要分布于我國內蒙古、寧夏、甘肅和新疆地區(qū)，被稱為“寧夏五寶”之一的甘草資源已近枯竭[7]。

保護我國中藥材資源、確保中醫(yī)藥產業(yè)可持續(xù)性發(fā)展是一項基本國策，除需要完善資源保護的相關政策法規(guī)、推進中藥材規(guī)范化種植、維護正常的藥材流通秩序外，還必須重視和努力提高中藥生產對中藥材的綜合利用率。傳統(tǒng)中藥制劑主要依靠物理方法制備，如水提或醇提等，指望其充分利用中藥材中各類有效成分(功效成分和營養(yǎng)成分)，顯然勉為其難。而在中藥生產中引入益生細菌等有益微生物發(fā)酵工藝和酶水解技術，可望破解這一難題。